Hatay, Anadolu'nun en eski yerleşim merkezlerinden biri olarak bilinen, tarih boyunca birçok medeniyete ev sahipliği yapmış bir bölgedir. İlk yerleşim izleri M.Ö. 100.000'lere kadar uzanmaktadır, Amik Ovası'nda bulunan Çatalhöyük, Tel Tainat, Tel Cüdeyde ve Tel Atçana gibi alanlarda keşfedilen buluntular, bu uzun tarihin somut kanıtlarıdır.
Orta Çağ'da Hatay, Selçuklu Türkleri, Haçlılar ve Memlükler arasında sürekli bir mücadele alanı oldu. Bu mücadeleler sonucunda Osmanlı İmparatorluğu'nun yükselmesiyle, Hatay Osmanlı hükümranlığına girdi ve böylece yeni bir dönem başladı.
Hatay'ın isminin kökeni ise antik dönemlere dayanmaktadır. “Hatti” ya da “Hattena” ismi, Hititler dönemine aittir ve zamanla “Hatay” olarak değişmiştir. Modern Türkiye'nin kurucusu Mustafa Kemal Atatürk'ün de bu isim üzerinde etkisi olduğu belirtilmektedir.
Hatay'ın merkezi olan Antakya'nın ismi ise Makedonyalı Büyük İskender'in fetihlerine dayanır. Antakya, efsaneye göre dünyada kurulan ilk dört şehirden biridir. Büyük İskender, Pers Kralı Darius ile yaptığı savaştan zaferle ayrıldıktan sonra bölge Makedonyalıların kontrolüne geçmiştir. Büyük İskender'in ölümünden sonra, toprakları komutanları arasında paylaşılmış ve Seleucus Nicator, Suriye ve Mezopotamya'nın kontrolünü ele geçirerek başkenti Seleucia Pieria'dan Antiocheia (Antakya) olarak değiştirmiştir.
